病因
宫颈癌的病因主要是持续的高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染。我国常见的高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58等。
与宫颈癌相关的高危因素有:
不良性行为
过早开始性生活、多个性伴侣或丈夫有多个性伴侣。
月经及分娩因素
经期卫生不良、经期延长、早婚、早育、多产等。
性传播疾病
性传播疾病导致的炎症对宫颈的长期刺激。
吸烟
摄入尼古丁降低机体的免疫力,影响对HPV感染的清除,导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加。
长期服用口服避孕药
服用口服避孕药8年以上,宫颈癌特别是腺癌的风险会增加两倍。
其他病毒感染疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)与宫颈癌病因的联系不能排除。其他病毒感染
疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)与宫颈癌病因的联系不能排除。
其他因素
如社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良等也可能增加宫颈癌的发生率。
症状
早期宫颈癌常无明显症状和体征,宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展,可出现以下表现:
1.症状
(1)阴道流血早期多为接触性出血;中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同,若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多;老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状,出血量多;内生型较晚出现该症状。
(2)阴道排液多数患者有阴道排液,液体为白色或血性,可稀薄如水样或米泔状,或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染,可有大量米汤样或脓性恶臭白带。
(3)晚期症状根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等;癌肿压迫或累及输尿管时,可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症;晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。
2.体征
原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶,宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物,常伴感染,肿瘤质脆易出血;内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大;晚期癌组织坏死脱落,形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时,可见赘生物生长于阴道壁或阴道壁变硬;宫旁组织受累时,双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆腔。
3.病理类型
常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。
(1)鳞癌按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌,Ⅱ级为中分化鳞癌(非角化性大细胞型),Ⅲ级为低分化鳞癌(小细胞型),多为未分化小细胞。
(2)腺癌占宫颈癌15%~20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌:最常见,来源于宫颈管柱状黏液细胞,镜下见腺体结构,腺上皮细胞增生呈多层,异型性增生明显,见核分裂象,癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤:又称微偏腺癌,属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多,大小不一,形态多变,呈点状突起伸入人宫颈间质深层,腺上皮细胞无异型性,常有淋巴结转移。
(3)腺鳞癌占宫颈癌的3%~5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。
4.转移途径
主要为直接蔓延及淋巴转移,血行转移较少见。
(1)直接蔓延最常见,癌组织局部浸润,向邻近器官及组织扩散。常向下累及阴道壁,极少向上由宫颈管累及官腔;癌灶向两侧扩散可累及宫颈旁、阴道旁组织直至骨盆壁;癌灶压迫或侵及输尿管时,可引起输尿管阻塞及肾积水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠,形成膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘。
(2)淋巴转移:癌灶局部浸润后侵入淋巴管形成瘤栓,随淋巴液引流进入局部淋巴结,在淋巴管内扩散。淋巴转移一级组包括宫旁、宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前淋巴结;二级组包括腹股沟深、浅淋巴结、腹主动脉旁淋巴结。
(3)血行转移较少见,晚期可转移至肺、肝或骨骼等。
检查
确诊宫颈癌,一般使用TCT细胞学检查,人乳头瘤病毒检测以及阴道镜下宫颈病理活检进行病理学检查。
液基薄层细胞检测(TCT)
TCT检查是一种宫颈癌细胞学检查技术。用一个无菌小刷头在宫颈处刷取一些组织,进行细胞学检查,判断是否有宫颈异常细胞,同时还能发现有没有微生物感染,如真菌、滴虫、病毒等。
这项检查是目前筛查宫颈癌的先进有效的手段。
人乳头瘤病毒(HPV)检测
因HPV感染是导致宫颈癌的主要病因,可与细胞学联合应用于宫颈癌筛查,比通常采用的细胞学检测更有效。包括HPV分型和HPV-DNA定量检测。亦可作为宫颈病变治疗后病灶残留、复发判定、疗效评估与随诊。
碘试验
正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原,碘溶液涂染后呈棕色或深褐色,不能染色说明该处上皮缺乏糖原,可为炎性或有其它病变。在碘不染色区取材进行活检,可提高诊断率。
阴道镜
阴道镜检查,对身体没有伤害,通过肉眼能很清晰地观察宫颈情况,观察宫颈有没有异常组织增生。如发现异常,可同时钳取宫颈组织做病理学检查。
组织病理学检查
组织病理学检查是确诊宫颈癌的最可靠依据。
可以判断异常细胞是良性还是恶性,以及恶性肿瘤生长、侵犯、转移的程度和范围。
宫颈锥切术
适用于宫颈刮片检查多次阳性而宫颈活检阴性者;或宫颈活检为宫颈上皮内瘤变需排除浸润癌者。可采用冷刀切除、环形电切除或冷凝电刀切除。
诊断
根据2018年宫颈癌诊疗规范,主要依据以下症状、体征、实验室和影像学检查诊断宫颈癌。
早期可无症状和体征,也可出现阴道接触性出血或分泌物增多、异味等。
晚期可出现阴道大量出血,可导致贫血;肿瘤合并感染可出现发热;也可有肾功能衰竭及恶病质情况。
肿瘤侵犯膀胱可出现血尿,侵犯直肠可出现血便,肿瘤侵透膀胱、直肠可出现瘘。
实验室检查,肿瘤标志物SCC等异常增高。
影像学检查(超声、磁共振、CT)提示宫颈癌,可有宫旁软组织侵犯、肾盂积水、腹膜后淋巴结转移等。
最后确诊需要阴道镜下活检或者直视下获取组织进行病理检查获得。
其他宫颈疾病,比如:
宫颈良性病变:子宫颈炎、宫颈息肉等;
宫颈良性肿瘤:宫颈黏膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤;
宫颈转移性肿瘤:子宫内膜癌宫颈转移等,也可能出现接触性出血。
如果出现了类似的表现,一定要及时去医院就诊,医生通过病理组织检查可以区分其他疾病,确诊宫颈癌。
分型
宫颈癌最常见的是鳞癌,鳞癌根据组织分化分为高分化、中分化还有低分化癌症。
其次是腺癌,分为黏液腺癌、恶性腺瘤。
此外还有腺鳞癌,顾名思义就是同时有鳞癌和腺癌的病理特征。
分期
宫颈癌分为四期:
癌灶局限在宫颈。
2期,癌灶超出子宫颈,未达盆壁;扩散到阴道,没有超过阴道的下三分之一。
3期,癌肿扩散浸润达到盆侧壁,阴道浸润超过下三分之一。
4期,癌播散超出真骨盆或浸润膀胱、直肠黏膜。
治疗
根据宫颈癌的分期,选择手术、放疗和化疗的方法。
手术治疗
手术治疗的常用术式为子宫广泛切除及盆腔淋巴结清扫。年轻,有生育要求的患者,可以行宫颈切除保留子宫。
手术治疗的具体手术方式、手术时机等都需要医生在严谨而全面的评估之后做出选择。不是所有的患者都能接受手术治疗。
放射治疗
放射治疗是用放射线进入肿瘤部位杀伤肿瘤细胞,目前放疗技术比较成熟,能比较精准地定位,有效地杀死肿瘤细胞,并且对其他部位正常组织损伤较小。
跟手术治疗一样,放射治疗也需要医生根据病情做出选择,并不是适合所有患者的治疗方法。
化学药物治疗
化学药物治疗一般是作为辅助手段,在术前或者放疗缩小肿瘤范围后使用。
化学药物治疗是全身性治疗,所以对正常组织和细胞也会有破坏,治疗前医生会对患者的肝肾功能进一步检查,能不能耐受化学治疗,需要医生根据检查结果等确定。
危害
宫颈癌中晚期可以出现乏力、体重迅速下降等情况,严重影响学习、工作、生活的能力。
宫颈癌是可以导致女性死亡的恶性肿瘤,会给患者本人以及家庭带来巨大的心理压力,治疗上也可能会消耗大量精力,带来经济压力。
转移性
宫颈癌会转移。常见的转移途径有:直接转移、淋巴转移、血行播散。
预后
宫颈癌治疗效果与肿瘤大小、分期等因素有关。
如果仅限于子宫颈病变并且能早期治疗,患者身体免疫功能良好,那么治疗效果和结局都相对较好。即早期诊断,早期治疗效果好。
如果子宫颈癌同时远处转移侵犯到膀胱和直肠,治疗效果和结局差。
预防
接种HPV疫苗为一级预防。
定期筛查早期发现癌前期病变为二级预防。
改善生活方式戒烟戒酒。
性生活不要过于频繁,不要有多个性伴侣。
性生活前后注意卫生,注意防护,尽量使用安全套。[1]
积极治疗宫颈炎。
高危人群每隔一年至少进行一次宫颈筛查。
疫苗
2021年4月29日,鄂尔多斯已启动13-18岁女性HPV疫苗免费接种,广东正在研究适龄女生HPV疫苗免费接种。[2]
研究发现
2022年10月19日,据《卫报》报道,科学家们已经开发出一种更精确的检测方法,可以检测出可能导致宫颈癌的细胞变化。这项革命性的检测技术由伦敦大学学院和因斯布鲁克大学共同开发,该团队的科学家此前曾证明,通过使用常规涂片测试中的宫颈细胞,他们能够发现卵巢癌和乳腺癌,或预测它们发展的可能性。专家团队透露,这种新的检测方法也可以用于筛查宫颈癌。[3]