蜈蚣毒 （蜈蚣螫伤人畜时释放的毒素。）

毒液来源

蜈蚣(centipede)为节肢动物门唇足纲整形目蜈蚣科动物。

蜈蚣的第一对脚星钩状，锐利，钩端有毒腺口，外有坚硬的甲壳质包裹。毒腺分泌无色透明的黏稠液体，即为蜈蚣毒素，注入猎物体内能使其麻痹甚至死亡。

不同种属的蜈蚣毒素成分有所不同，不同的取毒方法也会影响成分的组成。早期研究蜈蚣毒素时，大多是处死蜈蚣获取毒颚，或者剪断蜈蚣的颚尖用水或缓冲液提取，不利于定量研究。近年来常用高频电流刺激蜈蚣采毒，得到毒素更快、更多。有一些研究发现蜈蚣粗毒中含有酯酶，蛋白水解酶，酸性和碱性磷酸酶,心脏毒素.组胺,神经递质释放物质[4J1]。北美的巨型沙漠蜈蚣，还含有溶细胞索。

毒液组成

蜈蚣毒素与蛇毒类似，主要由蛋白质组成。1983年，科学家从巨蜈蚣鄂足提取物中分离到1个相对分子质量为60 kDa、对热不稳定的蛋白质毒素(Toxin S)。研究表明，蜈蚣粗毒中蛋白质含量为86.23%。碱性电泳表明蜈蚣毒素有20条蛋白谱带。科学家利用圆盘电泳和薄层色谱观察到蜈蚣毒素提取物13条阳极蛋白带和1条移动缓慢的阴极蛋白带。从3条缓慢移动的脂蛋白带中发现了磷脂、胆固醇、游离脂肪酸、三酰甘油、胆甾醇脂和角鲨烯。酯酶、酸性和碱性磷脂酶及氨基萘胺以复合形式存在。酸性磷酸酯酶的同工酶活性很低。

2007年，巴西科学家从2种当地蜈蚣中用电刺激取毒，粗毒充分溶解后，结合二维色谱(阳离子交换、反相)、质谱、Edman降解对其中的蛋白质、多肽进行了分析，得到了相对分子质量1 304~22 639 Da的45个组分，对其中的25个组分进行了Edman降解测定了N一末端氨基酸序列。由于粗毒量少等因素的制约，他们用蛋白库中的序列比对以获得组分功能的想法没有成功。

蜈蚣毒中酶的种类较多，其中许多是极为有用的工具酶。汪猷等测出了少棘蜈蚣粗毒中的蛋白水解酶、酯酶、碱性磷酸单酯酶、磷酸二酯酶的活力”。同工酶电泳显示4条酯酶带(底物为醋酸一a一萘酯)、3条酸性磷酸单酯酶、3条氨基酸萘胺酶和4条碱性磷酸单酯酶带。科学家用电刺激法测出了少棘蜈蚣毒液中透明质酸酶、纤维素酶、a一淀粉酶、乙酰胆碱酯酶、酸性磷酸单酯酶、碱性磷酸单酯酶、类凝血酶等lO种酶的活性，研究了其出血毒性及对血小板聚集的影响，结果蛋白水解酶和碱性磷酸单酯酶活力比汪猷的结果低，磷脂酶A的活力也极低，说明神经毒性可能与该磷脂酶A无关。精氨酸酯酶及乙酰胆碱酯酶活力最高，这与其药用功效是否相关，值得进一步研究。

最近有报道毒素中的磷脂酶活性，但对它们的化学结构和种间关系并没有明确表述。2009年，墨西哥科学家通过2种途径对Scolopendra viridis Say蜈蚣毒素组分进行研究“。一种方法是对可溶性毒素用HPLC分离纯化，得到54个不同的组分，发现在46.24 min时流出的组分显示出磷脂酶活性。Edman降解后，酶的前25个氨基酸序列被鉴定。而这与另一种方法，即从毒腺的mRNA制备取得cDNA文库。克隆化基因编码了一个含28个氨基酸的信号肽和有119个残基的成熟肽。对由可溶性毒素中分离纯化得到的酶做质谱分析，得知相对分子质量为13 752 Da,这与推论出的基因的氨基酸序列的相对分子质量相符。研究人员对序列进行系统进化分析，发现它与蛇以及哺乳动物(人和鼠)的磷脂酶序列比与蜘蛛或昆虫磷脂酶的序列有着更加惊人的相似。这表明已经呈现趋同进化。这个新的磷脂酶A2被命名为Scol/Pla。此外，通过元素分析表明，蜈蚣毒素中含有较多的Na,K,Ca,P。Zn,Ca,Fe,Mg等元素的存在对一些酶活性的正常作用极为重要。研究表明，蜈蚣毒素中还含有精氨酸、丝氨酸、脯氨酸。

理化性质

毒性

科学家等用蜈蚣粗毒对家蝇进行腹部注射，能使家蝇致死。但单一的组分却没有这样的作用，可能原因是在纯化过程中组分失活或是浓度太低，也可能是各组分协同作用才可使家蝇致死。研究发现，从中等大小(10 cra)的Slziridicornis nigra蜈蚣体内提取的毒素提取物，甚至稀释100 000倍的注入量，也可以立刻使家蝇中毒。在注射此毒素之后家蝇立刻出现腿和翅膀麻痹的症状。同时，在对禁闭动物的观察中可以发现，这种蜈蚣的毒颚可以使另2种昆虫立刻麻痹。

节肢动物中含有神经毒素。有些如蚂蚁、蜘蛛毒素已被作为探针应用于神经学研究。科学家曾用5个品种蜈蚣的毒颚提取液对小鼠进行毒性实验，发现用药后动物出现不安、剂活性，既不延长凝血时间也不降解血浆纤维蛋白原，表明它呼吸加快、惊厥、呼吸衰竭,最后死亡，认为蜈蚣毒索麻痹呼吸中枢,从而推测蜈蚣毒属于神经毒。汪猷等用蜈蚣粗毒腹腔注射小鼠也得到了极为相似的结果。

溶血性

蜈蚣具有通络活血的疗效，可能与其毒液中的蛋白酶、溶血因子及其它血液系统活化因子等密切相关。邓芬等通过溶血试验对活体少棘蜈蚣,药材少棘蜈蚣和多棘蜈蚣的粗毒进行溶血活性比较[1“,结果均有溶血活性。且药材蜈蚣毒活性较活体大大降低，陈药材蜈蚣毒活性较新鲜药材降低1倍，多棘蜈蚣毒活性明显高于少棘蜈蚣。现代药理研究表明，动物类药材发挥作用的主要为其肽类成分”。

诱导血小板聚集

科学家观察到少棘蜈蚣毒对兔血小 对蜈蚣毒索有效成分以及药理学活性的现有研究说明，板的诱导聚集作用。该毒对血小板的诱导聚集速度稍慢于ADP。当一些兔血小板对诱导剂ADP和Ristocetin的诱导作用不敏感时，蜈蚣毒仍然能使这些血小板聚集。这表明蜈蚣毒中存在血小板聚集诱导组分或血小板活化组分。

抗菌活性

2006年，科学家将蜈蚣(Scolopendrasubspinipes mutilans)粗毒作用于大肠杆菌K12D31,3~4 d后粗毒显示出良好的抑菌活性”。研究还发现，粗毒对G+和G一细菌以及真菌均有良好的广谱抗菌活性。100°C加热粗毒30 rain(10 000 r·min_1)4°C离心，取上清液,得到3 000~5 000 Da的抗菌组分，随后超滤分离、阳离子交换色谱和两步反相色谱，得到一个相对分子质量为4 498 Da的肽，命名为scolopendrin I。研究还发现seolopendrin I在低于30且mol·L-1浓度下并没有显示出任何溶血和凝血活性。

心血管以及其它方面的作用

科学家从蜈蚣颚足提取物中分离出的蛋白质毒素Toxin-S能降低蟾蜍等动物的离体心脏收缩幅度，对离体豚鼠、兔、大鼠的心脏能引起收缩幅度减小直至不可逆地心搏停止。